Fluoxymesterone, còn được gọi là 9α-fluoro-11β-hydroxy-17α-methyltestosterone hoặc như 9α-fluoro-17α-methylandrost-4-en-11β, 17β-diol-3-one, là một tổng hợp androstane steroid và một dẫn xuất 17α-alkylated của testosterone (androst-4-en-17β-ol-3-one).[22][23] Nó đặc biệt là dẫn xuất của testosterone với nguyên tử flo ở vị trí C9α, nhóm hydroxyl ở vị trí C11β và nhóm methyl ở vị trí C17α.[22][23]

Tổng hợp

Bước một: Bước đầu tiên trong quá trình tổng hợp fluoxymesterone là quá trình oxy hóa vi sinh của androstenedione có bán trên thị trường (1.11) bởi Actinomyces; điều này giới thiệu một nhóm hydroxyl với 11 vị trí α (1.12), sau đó được oxy hóa thành xê-ri bằng thuốc thử của Jones, thu được 3,11,17-triketone, adrenosterone (1,13). Pyrrolidine sau đó phản ứng để tạo thành một enamine (1,14) bằng phản ứng với các -keto nhóm 3 α, bảo vệ nó khỏi alkyl hóa trong một bước tiếp theo. Tính hồi quy của pyrrolidine cho phản ứng ở vị trí 3 α xảy ra vốn có trong cấu trúc của adrenosterone, do vị trí của các nhóm methyl cồng kềnh. Trong các bước tiếp theo, quá trình kiềm hóa nhóm 17-keto (1.14) bằng thuốc thử Grignard, thêm hydrua ở vị trí 11 (1.15) và tái sinh nhóm 3-keto được bảo vệ sẽ tạo ra vật liệu ban đầu (1.16) cho các bước cuối cùng của sự tổng hợp fluoxymesterone. Điều này liên quan đến các biến đổi tổng hợp tiêu chuẩn hơn.

Bước hai: 11 α -hydroxyl của nguyên liệu ban đầu (1.16) được sulfonyl hóa bởi p -toluenesulfonyl clorua; bổ sung trimethylamine (bazơ) làm mất tác dụng của 11 α -carbon, thu được (E 2) loại bỏ tosylate (pka - 5) để cho olefin (1.17). Tính chất lập thể của phản ứng giữa olefin và axit hypobromous (HOBr) trong bazơ, N -bromosuccinimide (NBS), được xác định bởi sự hình thành của chất trung gian bromonium; cation bromonium điện di tiếp cận với mặt α ít bị cản trở nghiêm trọng hơn và bị tấn công bởi mật độ điện tử π của anken. Các ion hydroxit sau đó tấn công từ phía trên vòng (β -face) tại 11-carbon, kết quả trong một cấu trúc (1,18) bằng việc bổ sung lập thể của hydroxyl và brom qua liên kết đôi. Việc bổ sung natri hydroxit dẫn đến sự mất liên kết của 11 α -hydroxyl và cấu trúc tiếp theo trải qua quá trình hình thành vòng epoxy S N 2 nội phân tử. Chiếc nhẫn epoxy của β -epoxide (1,19) được proton để đưa ra một oxironium ion trung gian. Trong một quá trình phối hợp, fluoride tấn công vào mặt a của vòng từ bên dưới, vì một trong hai liên kết oxy-carbon bị phá vỡ ở mặt đối diện; do đó tái sinh trans 11 α -hydroxyl thành nhóm thế flo. Cấu trúc thu được (1.20) là steroid androgenic, fluoxymesterone.

Phát hiện trong dịch cơ thể

Phát hiện halotestin và các steroid đồng hóa bất hợp pháp như vậy trong thể thao đạt được bằng cách xác định GS-MS của steroid đồng hóa bài tiết qua nước tiểu và các chất chuyển hóa của chúng. Trong xét nghiệm halotestin, cặn khô thu được từ mẫu nước tiểu được hòa tan trong dimethylformamide và phức hợp trioxide-pyridine lưu huỳnh và được đun nóng với dung dịch kali cacbonat 1%. Halotestin và nhiều chất chuyển hóa của nó có chứa hai nhóm hydroxyl cực, dẫn đến liên kết hydro liên phân tử làm tăng điểm sôi của chúng và làm giảm độ bay hơi. Để thu được mẫu khí cho GC-MS, các sản phẩm thủy phân được chiết xuất, hòa tan trong metanol và dẫn xuất để tạo ra este trimethylsilyl (TMS) dễ bay hơi bằng cách thêm N -methyl- N -trimethylsilyl-triflu).[24]